低維生素D可增加哮喘的發生率？

      維生素D除具有調控鈣、磷代謝和骨穩定狀態等作用外，還參與了宿主防御、炎癥、免疫調節和修復等一系列病理生理過程。維生素D在免疫系統中的作用復雜，各種免疫細胞如活化T細胞和B細胞、單核巨噬細胞及樹突細胞均可表達維生素D受體( VDR)，骨、皮膚、前列腺、呼吸道、胃腸道等腎外組織細胞中也存在將維生素D前體轉化為具有生物活性的維生素D如1，25-(OH)₂D₃所必需的la-羥化酶，表明維生素D除具有調控鈣磷代謝外還具有其他更加廣泛而重要的生理作用。近年大量流行病學資料顯示，維生素D缺乏可降低肺功能，并增加肺部炎癥、感染和腫瘤性疾病的發生率。許多肺部疾病包括支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）、慢性阻塞性肺疾病( COPD)和肺癌的發生發展可能與維生素D有關，其確切機制尚未*闡明，可能與影響各種炎性細胞和結構細胞的功能有關?，F就維生素D在肺部疾病中的分子細胞學機制及其臨床研究進展綜述如下。 

       近年來認為，維生素D缺乏是增加哮喘發病率的危險因素之一。目前認為可能與維生素D的免疫調節功能有關，尤其是適應性免疫系統，主要機制是通過調控樹突細胞功能，促進調節性T細胞活化從而抑制T細胞增殖，尤其是Thl，促進Thl /Th2平衡偏向Th2主導，導致Thl細胞因子IFN1、IL-2合成減少，Th2細胞因子IL-4、IL-5、IL-10合成增加，進而引起IgE合成增加，介導氣道高反應和慢性氣道炎癥反應。

      Sutherland等的研究顯示，低維生素D水平與哮喘患者肺功能下降、氣道高反應增加、對糖皮質激素（以下簡稱激素）治療反應差有關，適當補充維生素D可改善患者病情及其治療反應。近年來大量流行病學資料顯示，生命早期維生素D缺乏與后期哮喘的發病存在一定關聯。Bener等的研究結果顯示，哮喘兒童血清維生素D水平較健康兒童明顯降低(P，483例哮喘兒童中68. 1%的哮喘兒童存在維生素D缺乏，由此提出維生素D缺乏可作為兒童哮喘發病的重要預測因子。近一項干預性、隨機、雙盲研究顯示，哮喘兒童每日補充500 IU維生素D可降低因呼吸道感染導致哮喘加重的風險。有研究報道，母親孕期適當增加維生素D的攝入量可降低兒童哮喘的發生率。然而也有研究顯示，母親孕期高維生素D水平與兒童喘息或哮喘發生率無明顯關聯。盡管研究結果各異，但孕期補充維生素D的時間點和不同劑量可能影響了對變應性疾病的易感性。

      值得注意的是，維生素D與哮喘激素治療的關系已成為近年來臨床研究的熱點。吸入激素是目前哮喘抗炎治療有效的藥物，但仍有5%～10%的哮喘患者對高劑量口服激素產生部分或*抵抗。激素抵抗的作用機制復雜且尚未*闡明，其中調節性T細胞數量不足和（或）功能缺陷起到了重要作用，這些細胞可通過直接接觸機制或釋放抑制性細胞因子IL-10和轉化生長因子β(TGFβ)，進而發揮免疫抑制效應。一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究收集了54例對塵螨過敏的6—12歲哮喘兒童，隨機分為吸入激素組、吸入激素+維生素D組、對照組，3組均進行為期12個月的特異性免疫治療( SIT)后，吸入激素組患兒平均每日激素吸入量下降25%，而吸人激素+維生素D組患兒每日激素吸人量則下降50%，且該組SIT的臨床及免疫療效并未受到影響，進一步證實潑尼松可顯著抑制調節性T細胞的誘導分化。

       激素抵抗的另一重要機制涉及糖皮質激素受體( GR)，GR活化后與胞核內激素反應元件(GRE)結合從而調控抗炎基因轉錄，發揮抗炎效應。絲裂原活化蛋白激酶( MAPK)可使GR磷酸化，降低與激素的親和力，并阻止GR核轉位，導致GR功能喪失。激素可誘導絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶l（MPK-1）的表達，后者可滅活MAPK從而促進抗炎反應。有研究報道，血清維生素D水平與MPK-1表達呈正相關，在未經激素治療的患者中尤為明顯。近，Searing等的研究發現，哮喘患者使用吸人激素、口服激素、總激素量均與維生素D水平呈負相關，加用維生素D后誘導外周血單核細胞內MPK-1和IL-10 mRNA表達明顯高于單用激素，提示維生素D可加強激素的抗炎作用，改善哮喘患者對激素治療的反應。

1、Current perspectives on vitamin D, immune system, and chronic diseases.

2、Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma.

3、Vitamin d deficiency as a strong predictor of asthma in children.

4、Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection.

5、Relationship of maternal vitamin D level with maternal and